سيمفاستاتين

سيمفاستاتين هو عقار ستاتين كلاسيكي ويستخدم كعقار لخفض الكوليسترول. تمت الموافقة عليه في عام 1990 ويستخدم بشكل متكرر نسبيًا.

ما هو سيمفاستاتين؟

سيمفاستاتين ، مادة كيميائية (1S ، 3R ، 7S ، 8S ، 8aR) -8- {2 - [(2R، 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3،7-dimethyl-1، 2،3،7،8،8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2،2-dimethylbutanoate ، هو دواء يستخدم بشكل أساسي كعامل لخفض الكوليسترول. يُشتق Simvastatin هيكليًا من monacolin K الموجود بشكل طبيعي ، والمعروف أيضًا باسم lovastatin.

يتم إنتاج سيمفاستاتين جزئيًا صناعياً من لوفاستاتين. تمت الموافقة على Simvastatin في ألمانيا في عام 1990. انتهت صلاحية براءة الاختراع في عام 2003 - ومنذ ذلك الحين ، بالإضافة إلى المنتج الأصلي ، تم أيضًا توفير العديد من الأدوية الجنيسة في السوق.

الصيغة الجزيئية لسيمفاستاتين هي C25H38O5. إنه ينتمي إلى فئة العقاقير المخفضة للكوليسترول ويعمل كمثبط لانزيم HMG-CoA. سيمفاستاتين في الحالة الصلبة. الكتلة المولية 418.57 جم × مول ^ -1. درجة انصهار المادة هي 127 إلى 132 درجة مئوية. الجرعة المميتة 50 (LD50) من المادة في الجرذان بعد تناولها عن طريق الفم هي 4438 مجم / كجم.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

كممثل كلاسيكي للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، فإن سيمفاستاتين له تأثير مخفض على مستوى الكوليسترول في الدم ، لذلك يمكن وصفه بأدوية خفض الكوليسترول. يحدث هذا عن طريق تثبيط اختزال HMG-CoA. هذا الإنزيم مسؤول عن تخليق الكوليسترول في الكبد.

لذلك فإن الإنزيم ذو أهمية مركزية في التخليق الحيوي للكوليسترول. إذا تم تثبيط نشاط الإنزيم ، ينخفض ​​مستوى الكوليسترول لأنه يمكن تصنيع كمية أقل من الكوليسترول الجديد.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم إحداث زيادة في تخليق مستقبلات LDL. ونتيجة لذلك ، يتم تخزين المزيد من الكوليسترول الضار في الكبد. من خلال هذا التخزين ، يصل عدد أقل من الكوليسترول الضار إلى الأطراف - وبالتالي يستمر مستوى الكوليسترول في الدم في الانخفاض.

يتم استقلاب سيمفاستاتين بشكل أساسي بواسطة السيتوكروم P450 3A4. لذلك يحدث التمثيل الغذائي في الكبد. لهذا السبب ، يجب تجنب الأدوية والأطعمة التي تثبط السيتوكروم 3A4 قدر الإمكان ، لأن هذا يبطئ تكسير سيمفاستاتين ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة مخاطر الآثار الجانبية. يتم تثبيط السيتوكروم 3A4 ، على سبيل المثال ، عن طريق كلاريثروميسين ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول أو عصير الجريب فروت.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

كما ذكرنا سابقًا ، يستخدم سيمفاستاتين طبيًا كعامل لخفض الكوليسترول. يشار إلى استخدام سيمفاستاتين قبل كل شيء في حالة ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. يستخدم سيمفاستاتين أيضًا لمتلازمة الشريان التاجي الحادة والذبحة الصدرية غير المستقرة والنوبات القلبية.

لا يشير مصطلح متلازمة الشريان التاجي الحادة إلى مرض واضح. يجب فهم متلازمة الشريان التاجي الحادة على أنها تشخيص عملي يتم بموجبه تلخيص العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية التي لا يمكن تمييزها سريريًا بشكل مؤكد. هذه هي الذبحة الصدرية غير المستقرة ، وهي احتشاء غير متحرك بدون ارتفاع ST ولكن مع زيادة تروبونين T / 1 ، واحتشاء عبر الجافية مع ارتفاع ST في المرحلة الجديدة من الاحتشاء وزيادة في تروبونين T / 1 ، وكذلك الموت القلبي المفاجئ.

تصف الذبحة الصدرية ("ضيق الصدر") ألمًا متكررًا يشبه النوبة في الصدر ، والذي ينجم عن نقص إمداد القلب بالدم (نقص التروية). في الذبحة الصدرية غير المستقرة ، لا تكون الأعراض ثابتة ولكنها تتغير. ومع ذلك ، لا توجد علامات لنوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب). الذبحة الصدرية التي تحدث لأول مرة ، الذبحة الصدرية في الأسبوعين الأولين بعد احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية التي تحدث أثناء الراحة توصف أيضًا بأنها غير مستقرة.

في حالة احتشاء عضلة القلب ، يتم فقدان أنسجة عضلة القلب بسبب اضطراب الدورة الدموية الموضعي. سبب اضطراب الدورة الدموية الموضعي هو انخفاض قطر (تجويف) أحد فروع الشرايين التاجية.

المخاطر والآثار الجانبية

يمكن أن يسبب Simvastatin أيضًا آثارًا جانبية. وتشمل هذه الصداع غير المحدد ، وزيادة إنزيمات الكبد ، والشكاوى المعدية المعوية ، والاعتلال العضلي السام (اعتلال عضلي بدون سبب عصبي) إلى انحلال الربيدات ، وانهيار العضلات أو ألياف العضلات. يحدث هذا التأثير الجانبي بشكل رئيسي عند إعطاء جمفبروزيل في نفس الوقت.

سيمفاستاتين هو مضاد استطباب في حالات الركود الصفراوي ، ارتفاع إنزيمات الكبد ، اعتلال عضلي ، أثناء الحمل والرضاعة ، بالإضافة إلى فرط الحساسية لأحد المكونات.

كما ذكرنا سابقًا ، لا ينبغي تناول سيمفاستاتين مع الأدوية أو الأطعمة التي تثبط السيتوكروم 3A4. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي إعطاء سيمفاستاتين مع الفايبريت (مثل جمفبروزيل) ، حيث يزداد خطر تلف العضلات. يمنع استعمال أدوية جيمفبروزيل وسيكلوسبورين ودانازول. يمكن للطبيب المعالج تقديم مزيد من المعلومات.