تسمم

في تسمم تنشأ المواد السامة في الكائن الحي أثناء عملية التمثيل الغذائي. يمكن أن يحدث عندما تتحلل المواد الغريبة (xenobiotics) في الجسم. عند استخدام العقاقير الأولية ، يحدث شكل خفيف ومتعمد من التسمم.

ما هو التسمم؟

تسمم أو تسمم تشير إلى عملية في الكائن الحي تحول المواد الغريبة غير الفعالة أو ضعيفة السمية إلى مواد فعالة بيولوجيًا أو حتى شديدة السمية كجزء من عملية التمثيل الغذائي.

عادة ، يتم تحويل المواد الغريبة الممتصة من الخارج ، والتي ليست لها أهمية بالنسبة للجسم أو يمكن أن تسبب آثارًا ضارة ، في الكبد إلى مركبات غير فعالة وقابلة للذوبان في الماء بحيث يمكن إخراجها عن طريق الكلى أو العرق أو التنفس. الهدف هو إزالة السموم من الجسم.

ومع ذلك ، فإن الإنزيمات غير محددة. يمكن أن يحدث أن تصبح بعض المواد غير الفعالة ، على العكس من ذلك ، فعالة أو حتى سامة. في بعض الحالات يكون هذا مطلوبًا بشكل صريح. على سبيل المثال ، بعض الأدوية تطور فعاليتها فقط من خلال التحول البيولوجي في الجسم. ومع ذلك ، يمكن أن تنشأ أيضًا مواد شديدة السمية تلحق الضرر بالكائن الحي.

يتمتع كل شخص بإنزيمات فردية ، بحيث لا يكون الدواء سامًا أو فعالًا في كل مكان بالقدر نفسه. هذا هو أحد أسباب حدوث العديد من الآثار الجانبية للأدوية.

الوظيفة والمهمة

عادة ما يكون تسمم المواد الغريبة الحيوية مشكلة للجسم. ولكن في حالة الأدوية المعروفة باسم العقاقير الأولية ، يكون هذا التغيير مقصودًا. تشكل هذه المواد مستقلبات فعالة فقط أثناء إزالة السموم من الكبد. وهذا ينطبق على أدوية الكوديين ، كلوبيدوجريل ، ليفودوبا ، ميتاميزول ، فيناسيتين وأوميبرازول ، من بين أدوية أخرى.

على سبيل المثال ، يتم تحويل الكوديين إلى مورفين أو فيناسيتين إلى باراسيتامول. يعتبر ليفودوبا مقدمة للأدرينالين أو النورادرينالين أو الدوبامين المستخدم في علاج مرض باركنسون. يصبح عقار الغدة الدرقية كاربيمازول أو حبوب النوم كلورديازيبوكسيد مواد فعالة فقط من خلال التحول الأحيائي في الجسم.

بغض النظر عن تركيبها الكيميائي ، تخضع جميع المواد الموجودة في الكائن الحي لعملية تحول أحيائي بعد تناولها في الكبد. الهدف من هذا التمثيل الغذائي هو إزالة السموم من الجسم. يتم تحويل المواد إلى شكل قابل للذوبان في الماء بحيث يمكن إزالتها بسرعة من الجسم. في المرحلة الأولى ، تحدث تفاعلات غير محددة تنطبق بالتساوي على جميع المواد الغريبة. هذا يؤدي إلى تفاعلات الأكسدة والاختزال والتحلل المائي. يتم إعطاء جميع المركبات مجموعات وظيفية معينة. في بعض الحالات يتم تغيير المجموعات الوظيفية الموجودة. يتم تحفيز هذه التفاعلات بواسطة إنزيمات نظام السيتوكروم P-450.

في المرحلة الثانية ، تحدث تفاعلات الاقتران. ترتبط مستقلبات المواد الغريبة بمواد الجسم القابلة للذوبان في الماء عبر المجموعات الوظيفية. يؤدي هذا إلى تفاعلات الاقتران مع حمض الجلوكورونيك ، وبقايا الأسيل والأسيتيل ، والأحماض الأمينية ، ومجموعات الميثيل ، والجلوتاثيون أو الكبريتات. يمكن نقل المستقلبات في هذا الشكل.

في المرحلة الثالثة ، يتم نقلهم الآن خارج الخلايا عن طريق جزيئات النقل ثم عبر مجرى الدم والجهاز الليمفاوي عبر الجسم إلى الكلى.

يمكن أن يحدث تحويل المواد غير الفعالة إلى مركبات فعالة أو حتى سامة أثناء مرورها الأول عبر الكبد كجزء مما يسمى تأثير المرور الأول. في حالة تأثير المرور الأول ، تهاجر المواد غير النشطة عبر الدورة الدموية المعوية الكبدية عبر الكبد ويتم تحويلها كيميائيًا إلى مادة فعالة.

الامراض والاعتلالات

ومع ذلك ، في حالة التسمم أو التسمم ، غالبًا ما تؤدي المركبات غير الفعالة إلى مواد شديدة السمية. أثناء استقلاب الكحول ، تتشكل الألدهيدات والأحماض الكربوكسيلية في المرحلة الأولى. عادة هذه ليست مشكلة لأن المركبات الناتجة عادة ما تكون غير سامة. الميثانول ليس سامًا بشكل أساسي ، ولكن عندما يتم استقلابه ، يتشكل الفورمالديهايد السام على شكل ألدهيد ويتم إنتاج حمض الفورميك الكاوية على هيئة حمض كربوكسيل. كلتا المادتين أكثر سمية من الميثانول. يمكن أن يؤدي شرب الميثانول إلى العمى أو حتى الموت.

يمكن أن يحدث التسمم أيضًا إذا تم استخدام المواد الأولية بجرعات عالية جدًا. يؤدي تنشيط الإنزيم المتزايد إلى إنشاء العديد من المستقلبات النشطة في المرحلة الأولى ، والتي لا يمكن تعطيلها بالسرعة التي لا تكفي فيها القدرات للمرحلة الثانية. ثم تعمل المستقلبات المنشطة كجذور حرة وتضر بالخلية والمواد الوراثية.

عندما تتلف الخلايا ، يتم إطلاق الإنزيمات الليزوزومية التي يمكن أن تدمر الخلايا تمامًا. تلف الكبد والكلى على وجه الخصوص.مثال على هذا التأثير هو تناول جرعة عالية من الباراسيتامول. يمكن أن يؤدي التسمم بالباراسيتامول إلى الوفاة بسبب تدهور الكبد.

في بعض الحالات ، يمكن أن يحدث التسمم أيضًا في المرحلة الثانية من التمثيل الغذائي. يمكن أن يحدث هذا مع الفشل الكلوي. عادة ما يتم إزالة مستقلب المورفين -6-غلوكورونيد بسرعة من الكلى ، ولكن وجد أنه إذا كانت الكلى ضعيفة ، يحدث تحويل إضافي ، مما يجعل المستقلب أكثر فعالية من مادة البداية. ومع ذلك ، فإن تسمم المرحلة 2 نادر جدًا.

مثال آخر على التسمم هو تسمم الرجروت. المواد الأولية في ragwort هي قلويدات بيروليزيدين (PA) ، وهي ليست سامة بحد ذاتها. إذا لم يكن التلامس مع القلويد شديدًا ، فسيتم تكسيره جيدًا في الجسم. ومع ذلك ، إذا تعرض الجسم لكميات كبيرة ، فلا يمكن تكسير المستقلبات الوسيطة بالسرعة الكافية. ثم يهاجمون خلايا الكبد والمواد الوراثية.