كلوفيبرات

كلوفيبرات هو سليل حمض الكلوفيبريك وينتمي إلى مجموعة المواد الفعالة لعوامل خفض الدهون بالإضافة إلى الستاتين وأحماض النيكوتين. قبل كل شيء ، يقلل الكلوفيبرات من مستوى البلازما المتزايد للدهون الثلاثية ، ويكون تأثير خفض الكوليسترول أقل وضوحًا.

ما هو كلوفيبرات؟

ينتمي كلوفيبرات (الاسم الكيميائي: إيثيل 2- (4-كلوروفينوكسي) -2-ميثيل بروبانوات) إلى مجموعة الفايبرات ، وهي مجموعة من الأدوية التي تستخدم أساسًا في العلاج الدوائي لارتفاع نسبة الدهون في الدم. على عكس العقاقير المخفضة للكوليسترول ، التي تستخدم لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول ، تستخدم الفايبريت أيضًا لعلاج ارتفاع الدهون الثلاثية. هذا هو المكان الذي يكمن فيه التأثير الرئيسي للفايبرات. لذلك فهو دواء مهم لعلاج اضطراب الدهون في الدم وللوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

كلوفيبرات عبارة عن مسحوق أبيض بلوري غير قابل للذوبان يتم تناوله يوميًا على شكل أقراص أو كبسولات. يتم تكسير الكلوفيبرات عن طريق تحويله أولاً إلى حمض كلوفيبريك ثم إفرازه عبر الكلى ، ولهذا السبب يجب تعديل الجرعة في حالة تلف الكلى.

بسبب الآثار الجانبية المتزايدة ، نادرًا ما يتم استخدام الكلوفيبرات ولم يعد متاحًا تجاريًا في ألمانيا.

التأثير الدوائي على الجسم والأعضاء

يقلل كلوفيبرات من مستوى البلازما للدهون الثلاثية. لم يتم شرح الآلية الدقيقة للعمل بشكل كامل. من المحتمل أن ينشط clofibrate ما يسمى PPARα (مستقبلات البيروكسيسوم المنشط). هذا البروتين ، عند تنشيطه ، يرتبط بالحمض النووي وبالتالي يؤدي إلى زيادة تفكك كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (10-25٪) وزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (حوالي 10٪). LDL هو الكوليسترول العامي "الضار" ، والذي يميل إلى أن يترسب على جدران الأوعية الدموية وبالتالي يؤدي إلى تصلب الشرايين. وفي الوقت نفسه ، فإن HDL هو ما يسمى بالكوليسترول "الجيد" ، والذي يتم نقله إلى الكبد ويتم تكسيره هناك.

تأثير آخر للكلوفيبرات هو ضعف تكوين الكوليسترول في الكبد وانخفاض إطلاق VLDL من الكبد. ينقل VLDL ، مثل LDL ، الكوليسترول المتكون في الكبد من الكبد إلى الأعضاء الأخرى ؛ على عكس LDL ، فإنه يتكون أكثر من الدهون الثلاثية وبالتالي يشارك في عمليات تصلب الشرايين.

بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الكلوفيبرات من نشاط إنزيم ليباز البروتين الدهني ، وهو أمر مهم لتفكيك الدهون الثلاثية. على غرار العقاقير المخفضة للكوليسترول ، لوحظت التأثيرات متعددة الاتجاهات أيضًا مع clofibrate ، أي تظهر تأثيرات مختلفة على الهياكل المستهدفة المختلفة. يتضمن ذلك تكوينًا منخفضًا للبروتينات الالتهابية بالإضافة إلى تحسين وظيفة جدار الأوعية الدموية والتغير الالتهابي في هذه بسبب عمليات تصلب الشرايين.

أحد الآثار السلبية للكلوفيبرات هو زيادة إفراز الكوليسترول في الصفراء ، مما يزيد من خطر الإصابة بحصوات المرارة المحتوية على الكوليسترول.

التطبيق والاستخدام الطبي للعلاج والوقاية

تستخدم كلوفيبرات والفايبرات الأخرى بشكل رئيسي في فرط ثلاثي غليسريد الدم العائلي الأولي. هذا اضطراب استقلابي حيث توجد مستويات عالية غير فسيولوجية من الدهون الثلاثية في الدم. يطلق عليه "عائلي في المقام الأول" لأنه فائض فطري من الدهون الثلاثية. عادة ما يكون السبب هو خلل في إنزيم ، وهو أمر مهم لتفكيك الدهون الثلاثية.

ولكن أيضًا بالإضافة إلى الشكل العائلي لارتفاع شحوم الدم ، يتم استخدام الكلوفيبرات في الشكل الثانوي ، أي في الشكل المكتسب. يمكن أن يكون لهذا أسباب مختلفة ، مثل سوء التغذية (السمنة وفقدان الشهية) واضطرابات التمثيل الغذائي (مثل داء السكري) وأمراض الكلى مثل المتلازمة الكلوية أو الفشل الكلوي.

يمكن أن يكون سوء استخدام الدواء أيضًا سببًا لارتفاع شحوم الدم الثانوي وبالتالي يمثل مؤشرًا على الأدوية الخافضة للدهون. تشمل هذه الأدوية التي تسبب ارتفاع مستويات الدهون في الدم في البلازما حاصرات بيتا أو الكورتيزون أو بعض الهرمونات.

يمكن أيضًا استخدام Clofibrate في ما يسمى بمتلازمة التمثيل الغذائي ، والمعروفة أيضًا باسم "متلازمة X" أو "الرباعية المميتة". إنه مزيج خطير من ضعف التمثيل الغذائي للسكر ، وزيادة ضغط الدم ، وزيادة نسبة الدهون الثلاثية مع الوجود المتزامن لكوليسترول HDL المنخفض والسمنة الشديدة.

Clofibrate هو مسحوق بلوري أبيض اللون يجب على المريض تناوله على شكل أقراص وكبسولات عدة مرات في اليوم. نظرًا لأنه تم طرحه في السوق في ألمانيا بسبب زيادة الآثار الجانبية ، يتم وصف أنواع أخرى من الألياف مثل بيزافيبرات أو فينوفايبرات ، وهي أيضًا (مثل الكلوفيبرات) مشتقات حمض الكلوفيريك.

المخاطر والآثار الجانبية

يحتوي كلوفيبرات على مجموعة واسعة من الآثار الجانبية. تشمل الآثار الجانبية غير المحددة ردود الفعل التحسسية للدواء ، والتي تتميز بالانتفاخ وصعوبة التنفس والشرى.

وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الحمى والقشعريرة ، وإحساس شبيه بالإنفلونزا ، وتورم في الساقين والكاحلين ، بالإضافة إلى آلام المفاصل ، والعجز الجنسي ، والصداع ، والدوخة ، والنعاس ، وزيادة الوزن المفاجئة.

الآثار الجانبية الأكثر تحديدًا التي تعتبر نموذجية للعلاج بالفيبرات هي تقلصات العضلات وألم العضلات وضعف العضلات بسبب انحلال الربيدات (بالإنجليزية: انهيار العضلات). لذلك يجب دراسة العلاج المركب مع الستاتينات ومراقبته بعناية ، لأن ذلك يؤدي أيضًا إلى انهيار العضلات.

يسبب Clofibrate أيضًا مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال. يزيد Clofibrate أيضًا من خطر الإصابة بحصوات المرارة. لا ينبغي تحت أي ظرف من الظروف تناول عقار كلوفيبرات في حالة أمراض الكبد والمرارة أو ضعف الكلى أو الحمل أو الرضاعة الطبيعية.